In „Zoomania 2“ werden Judy Hopps und Nick Wilde mit einem neuen, mysteriösen Fall konfrontiert, als ein geheimnisvolles Reptil auftaucht und die Stadt ins Chaos stürzt. Der Film beginnt mit einer Krise in ihrer Partnerschaft, die sie zu einer Paartherapie führt, doch die Ermittlungen zu dem Reptil führen sie undercover in unbekannte Stadtviertel, wo sie ihre Beziehung erneut auf eine harte Probe stellen.