Zwanzig Jahre nach dem ersten Aufeinandertreffen von der strengen Runway-Chefredakteurin Miranda Priestly und der jungen Andy Sachs. Dieses Mal kehrt sie zu Runway als Journalistin zurück, um das Magazin durch eine neue Medienlandschaft zu navigieren – und um für die prekäre Zukunft des Magazins zu kämpfen. Dazu gehört auch ein Wiedersehen mit einer weiteren ehemaligen Assistentin: Emily, inzwischen Chefin einer Luxusmarke und Hüterin von finanziellen Mitteln, die über das Überleben von Runway entscheiden könnten.